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amantadina amantadina cloridrato, USP è designato chimicamente come 1-adamantanamine cloridrato. cloridrato Amantadine è una polvere cristallina bianca o quasi bianca stabile, solubile in acqua e solubili in alcool e in cloroformio. amantadina cloridrato ha azioni farmacologiche sia come un anti-Parkinson e un farmaco antivirale. Ogni capsula destinato alla somministrazione orale contiene 100 mg di cloridrato Amantadine e ha i seguenti eccipienti: giallo ossido di ferro, gelatina, glicerina, olio vegetale idrogenato, lecitina-sbiancato, olio di soia, sorbitolo, sorbitano, mannitolo, biossido di titanio, cera d'api bianca, verdura accorciamento, simeticone e ossido di ferro (inchiostro impronta nero). Amantadina - Farmacologia Clinica farmacodinamica Meccanismo d'azione: antivirale Il meccanismo con cui Amantadine esercita la sua attività antivirale non è chiaramente compreso. Sembra impedire principalmente il rilascio di acido nucleico virale contagiosa nella cellula ospite interferendo con la funzione del dominio transmembrana della proteina M2 virale. In alcuni casi, Amantadine è noto anche per evitare montaggi virus durante la replicazione del virus. Non sembra interferire con l'immunogenicità dell'influenza inattivato Un vaccino virus. Attività antivirale: Amantadina inibisce la replicazione del virus influenzale A isolati da ciascuno dei sottotipi, vale a dire l'H1N1, H2N2 e H3N2. Ha molto poca o nessuna attività contro l'influenza da virus B isolati. Una relazione quantitativa tra la sensibilità in vitro del virus influenzale A alla amantadina e la risposta clinica alla terapia non è stata stabilita nell'uomo. i risultati dei test di sensibilità, espressi come concentrazione di Amantadine richiesta per inibire del 50% la crescita del virus (ED 50) in coltura tissutale variare notevolmente (da 0,1 mcg / mL a 25,0 mcg / mL) a seconda del protocollo di dosaggio utilizzato, dimensione virus inoculo, isolati di influenza a ceppi virali testati, e il tipo di cella utilizzato. Cellule ospiti in coltura tissutale facilmente tollerate Amantadine fino ad una concentrazione di 100 mcg / mL. Drug Resistance: Influenza A Varianti con ridotta sensibilità vitro per amantadina sono stati isolati da ceppi epidemici in aree in cui vengono utilizzate derivati adamantano. I virus influenzali con ridotta sensibilità vitro hanno dimostrato di essere trasmissibile e di causare la malattia tipica influenza. La relazione quantitativa tra la sensibilità in vitro di influenza A varianti di amantadina e non è stata stabilita la risposta clinica alla terapia. Meccanismo d'azione: Il meccanismo malattia di Parkinson di azione Amantadine nel trattamento del morbo di Parkinson e reazioni extrapiramidali indotte da farmaci non è nota. I dati provenienti da studi su animali precedenti suggeriscono che amantadina cloridrato può avere effetti diretti e indiretti sui neuroni dopaminergici. Studi più recenti hanno dimostrato che Amantadina è un debole, non competitiva antagonista del recettore NMDA (K 1 = 10 & micro; M). Anche se amantadina non ha mostrato di possedere attività anticolinergica diretta in studi su animali, clinicamente, esibisce anticolinergici come effetti collaterali come secchezza delle fauci, ritenzione urinaria e stipsi. farmacocinetica cloridrato Amantadina è ben assorbito per via orale. Le concentrazioni plasmatiche massime sono direttamente correlate alla dose per dosi fino a 200 mg / die. Dosi superiori a 200 mg / giorno, possono comportare una maggiore proporzionale aumento delle concentrazioni plasmatiche massime. E 'principalmente escreto immodificato nelle urine per filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Otto metaboliti di amantadina sono stati identificati nelle urine umane. Un metabolita, un composto N-acetilato, è stata quantificata in urina umana e rappresentano il 5-15% della dose somministrata. Plasma acetylAmantadine rappresentato fino al 80% della concentrazione plasmatica concomitante Amantadina in 5 su 12 volontari sani in seguito all'ingestione di una dose di 200 mg di Amantadina. AcetylAmantadine non è stato rilevato nel plasma dei rimanenti sette volontari. Il contributo di questo metabolita di efficacia o la tossicità non è nota. Sembra che ci sia una relazione tra le concentrazioni plasmatiche Amantadine e la tossicità. Con l'aumentare della concentrazione, la tossicità sembra essere più prevalente, tuttavia, i valori assoluti delle concentrazioni Amantadine associate a effetti avversi non sono stati completamente definiti. farmacocinetica amantadina sono stati determinati in 24 volontari sani adulti dopo la somministrazione orale di una singola Amantadina cloridrato 100 mg capsule di gelatina molle. La media & plusmn; la concentrazione plasmatica massima SD era 0,22 & plusmn; 0.03 mcg / ml (range: 0,18-0,32 mcg / mL). Il momento di picco di concentrazione era 3.3 & plusmn; 1,5 ore (range: da 1,5 a 8,0 ore). La clearance orale apparente era 0,28 & plusmn; 0,11 l / h / kg (range: 0,14-,62 L / h / kg). L'emivita è stata del 17 & plusmn; 4 ore (range: da 10 a 25 ore). Attraverso altri studi, plasma Amantadina emivita è stato in media 16 & plusmn; 6 ore (intervallo: 9 a 31 ore) in 19 volontari sani. Dopo somministrazione orale di una dose singola di 100 mg sciroppo Amantadine a cinque volontari sani, la media & plusmn; SD massima concentrazione plasmatica C max era 0,24 & plusmn; 0,04 mcg / ml e variava da 0.18 al 0.28 mcg / mL. Dopo 15 giorni di Amantadine 100 mg b. i.d. la C max era 0.47 & plusmn; 0,11 mcg / mL in quattro dei cinque volontari. La somministrazione di compresse Amantadine come una singola dose di 200 mg a 6 soggetti sani ha comportato una Cmax di 0,51 & plusmn; 0,14 mcg / mL. Tra gli studi, il tempo di Cmax (Tmax) in media circa 2 a 4 ore. Plasma Amantadina distanza variava 0,2-0,3 L / h / kg dopo la somministrazione di 5 mg a 25 mg per via endovenosa dosi di amantadina a 15 volontari sani. In sei volontari sani, il rapporto tra clearance renale Amantadina alla clearance plasmatica orale apparente era 0,79 & plusmn; 0,17 (media & plusmn; SD). Il volume di distribuzione determinato dopo la somministrazione endovenosa di Amantadine a 15 soggetti sani era 3 a 8 L / kg, suggerendo tessuto vincolante. Amantadina, dopo singole orali 200 mg dosi per 6 soggetti sani giovani e a 6 soggetti anziani sani è stato trovato nel muco nasale in media & plusmn; Le concentrazioni SD di 0.15 & plusmn; 0,16, 0,28 & plusmn; 0,26 e 0,39 & plusmn; 0,34 mcg / g a 1, 4, e 8 ore dopo la somministrazione, rispettivamente. Queste concentrazioni hanno rappresentato il 31 & plusmn; 33%, 59 & plusmn; 61%, e 95 & plusmn; 86% delle corrispondenti concentrazioni plasmatiche Amantadine. Amantadine è circa il 67% alle proteine plasmatiche in un intervallo di concentrazione di 0,1 a 2,0 mcg / mL. In seguito alla somministrazione di Amantadina 100 mg in dose singola, la media & plusmn; SD globuli rossi al rapporto di plasma variava da 2.7 & plusmn; 0,5 in 6 soggetti sani a 1.4 & plusmn; 0.2 in 8 pazienti con insufficienza renale. La clearance plasmatica apparente orale di Amantadina è ridotto e le concentrazioni plasmatiche di emivita e plasma sono aumentate nei soggetti anziani sani di età 60 e più anziani. Dopo la somministrazione di una singola dose da 25 a 75 mg a 7 sani, anziani volontari maschi, la clearance plasmatica apparente di amantadina era 0.10 & plusmn; 0,04 l / h / kg (range 0,06-0,17 l / h / kg) e l'emivita è stata del 29 & plusmn; 7 ore (intervallo da 20 a 41 ore). Se questi cambiamenti sono dovuti al declino della funzione renale o altri fattori legati all'età non è noto. In uno studio su soggetti giovani sani (n = 20), significa clearance renale di amantadina, normalizzato per l'indice di massa corporea, era 1,5 volte maggiore nei maschi rispetto alle femmine (p & lt; 0,032). Rispetto agli individui adulti altrimenti sani, la clearance di Amantadina è significativamente ridotta nei pazienti adulti con insufficienza renale. L'emivita di eliminazione aumenta 2-3 volte o più, quando la clearance della creatinina è inferiore a 40 ml / min / 1,73 2 e medie otto giorni in pazienti in emodialisi cronica manutenzione. Amanatadine viene rimosso in quantità trascurabili di emodialisi. Il pH delle urine è stato segnalato per influenzare la velocità di escrezione di Amantadine cloridrato. Poiché il tasso di escrezione di aumenti amantadina cloridrato rapidamente quando l'urina è acida, la somministrazione di farmaci urina acidificanti può aumentare l'eliminazione del farmaco dal corpo. Indicazioni e impiego per Amantadina Amantadina cloridrato capsule, USP sono indicati per la profilassi e il trattamento dei segni e sintomi di infezione causata da vari ceppi di virus A dell'influenza. Amantadina cloridrato capsule, USP sono anche indicato nel trattamento di parkinsonismo e reazioni extrapiramidali indotte da farmaci. Influenza A: profilassi Amantadina cloridrato capsule, USP sono indicati per la chemioprofilassi contro i segni ed i sintomi di influenza A infezione da virus. Perché Amantadina cloridrato non impedisce completamente la risposta immunitaria all'influenza A infezione, le persone che assumono questo farmaco possono ancora sviluppare risposte immunitarie alle malattie naturali o la vaccinazione e possono essere protetti quando successivamente esposto a virus antigenicamente correlati. In seguito alla vaccinazione nel corso di un focolaio di influenza A, Amantadina cloridrato capsule, la profilassi USP dovrebbe essere considerato per il periodo di tempo da 2 a 4 settimane necessario per sviluppare una risposta anticorpale. Influenza A Trattamento: Amantadina cloridrato capsule, USP sono indicati anche nel trattamento delle malattie delle vie respiratorie non complicata causata da influenza A ceppi virali soprattutto quando somministrato precocemente nel corso della malattia. Non ci sono studi clinici non ben controllati dimostrano che il trattamento con Amantadina cloridrato capsule, USP sarà evitare lo sviluppo di influenza A polmonite da virus o altre complicazioni nei pazienti ad alto rischio. Non vi è alcuna evidenza clinica che indica che Amantadina cloridrato capsule, USP sono efficaci per la profilassi o il trattamento delle malattie delle vie respiratorie virali diversi da quelli causati da influenza A ceppi di virus. I seguenti punti dovrebbero essere considerati prima di iniziare il trattamento o la profilassi con Amantadina cloridrato capsule, USP: Amantadina cloridrato capsule, USP non è un sostituto della vaccinazione precoce su base annua, come raccomandato dai Centers for Disease Control e Prevention comitato consultivo in materia di immunizzazione. I virus dell'influenza cambiano nel tempo. L'emergere di mutazioni di resistenza potrebbe diminuire l'efficacia della droga. Altri fattori (per esempio, cambiamenti nella virulenza virale) potrebbero anche diminuire beneficio clinico di farmaci antivirali. I medici devono prendere in considerazione le informazioni disponibili sui modelli di influenza suscettibilità di droga e gli effetti del trattamento al momento di decidere se utilizzare amantadina cloridrato capsule, USP. / Sindrome di Parkinson Disease: Amantadina cloridrato capsule, USP sono indicati nel trattamento del morbo di Parkinson idiopatico (paralisi agitante), parkinsonismo postencephalitic, e parkinsonismo sintomatico che possono seguire lesioni al sistema nervoso dal monossido di carbonio intossicazione. E 'indicato nei pazienti anziani creduto per sviluppare parkinsonismo in associazione con arteriosclerosi cerebrale. Nel trattamento del morbo di Parkinson, amantadina cloridrato capsule, USP sono meno efficaci di levodopa, (-), - 3- (3,4-diidrossifenil) - L-alanina, e la sua efficacia rispetto ai farmaci antiparkinsoniani anticolinergici non è ancora stata stabilita. Farmaco-indotta reazioni extrapiramidali: Amantadina cloridrato capsule, USP sono indicati per il trattamento di reazioni extrapiramidali indotte da farmaci. Anche se anticolinergici di tipo effetti collaterali sono stati notati con Amantadina cloridrato capsule, USP se usato in pazienti con reazioni extrapiramidali indotte da farmaci, vi è una minore incidenza di questi effetti collaterali rispetto a quello osservato con i farmaci antiparkinson anticolinergici. Controindicazioni Amantadina cloridrato capsule sono controindicati nei pazienti con nota ipersensibilità alla amantadina cloridrato o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Amantadina Hydrochloride Capsule. Avvertenze Morti: I decessi sono stati segnalati da sovradosaggio con amantadina cloridrato. La dose letale acuta basso riportata è stata di 1 grammo. Tossicità acuta può essere attribuita agli effetti anticolinergici di amantadina. overdose di droga ha provocato tossicità sul sistema nervoso cardiaca, respiratoria, renale o centrale. disfunzione cardiaca include aritmia, tachicardia e ipertensione (vedi SOVRADOSAGGIO). Morti a causa di accumulo del farmaco (overdose) sono stati riportati in pazienti con insufficienza renale, che sono stati prescritti dosi superiori a quelle raccomandate di Symmetrel (amantadina) per il loro livello di funzionalità renale (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE; Dosaggio di funzionalità renale compromessa e SOVRADOSAGGIO). Tentativi di suicidio: tentativi di suicidio, alcuni dei quali sono risultati fatali, sono stati riportati in pazienti trattati con amantadina, molti dei quali hanno ricevuto corsi brevi per il trattamento o la profilassi dell'influenza. L'incidenza di tentativi di suicidio non sia noto il meccanismo fisiopatologico non è compreso. tentativi di suicidio e ideazione suicidaria sono stati riportati in pazienti con e senza precedente storia di malattia psichiatrica. Amantadina può esacerbare problemi mentali nei pazienti con una storia di disturbi psichiatrici o abuso di sostanze. I pazienti che tentano il suicidio possono presentare stati mentali anormali che includono disorientamento, confusione, depressione, cambiamenti di personalità, agitazione, comportamento aggressivo, allucinazioni, paranoia, altre reazioni psicotiche, e sonnolenza o insonnia. A causa della possibilità di effetti avversi gravi, occorre cautela quando si prescrive Amantadina capsule cloridrato per i pazienti in trattamento con farmaci che hanno effetti a carico del SNC, o per i quali i potenziali rischi superano i benefici del trattamento. CNS Effetti: I pazienti con una storia di epilessia o altri "sequestri" devono essere strettamente monitorati per la possibile una maggiore attività di sequestro. I pazienti che ricevono Amantadine capsule cloridrato che notano gli effetti sul sistema nervoso centrale o offuscamento della vista devono essere avvertiti contro di guida o di lavoro in situazioni in cui la vigilanza e la coordinazione motoria adeguata sono importanti. Altro: I pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia o edema periferico devono essere seguiti attentamente in quanto vi sono pazienti che hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia durante la ricezione di Amantadine capsule cloridrato. I pazienti con malattia di Parkinson migliorare su Amantadine capsule di cloridrato dovrebbe riprendere la normale attività gradualmente e con cautela, in linea con altre considerazioni mediche, come ad esempio la presenza di osteoporosi o flebotrombosi. Perché Amantadina Hydrochloride Capsule ha effetti anticolinergici e può causare midriasi, non dovrebbe essere somministrato a pazienti non trattati con glaucoma ad angolo chiuso. Precauzioni Amantadina cloridrato non deve essere interrotto bruscamente in pazienti con malattia di Parkinson in quanto alcuni pazienti hanno avuto una crisi parkinsoniana, vale a dire un deterioramento clinico tratto marcato, quando questo farmaco è stato improvvisamente fermato. La dose di farmaci anticolinergici o di amantadina cloridrato deve essere ridotto se gli effetti atropina-come appaiono quando questi farmaci vengono utilizzati contemporaneamente. L'interruzione improvvisa può anche precipitare delirio, agitazione, deliri, allucinazioni, reazione paranoica, stupore, ansia, depressione e difficoltà di parola. Sindrome neurolettica maligna (NMS): Casi sporadici di possibile sindrome maligna da neurolettici (NMS) sono stati riportati in associazione con riduzione della dose o la sospensione della terapia amantadina cloridrato. Pertanto, i pazienti devono essere osservati attentamente quando il dosaggio di cloridrato di Amantadina viene ridotto bruscamente o sospeso, specie se il paziente sta ricevendo neurolettici. NMS è una sindrome rara ma pericolosa per la vita caratterizzata da febbre o ipertermia; segni neurologici, tra cui la rigidità muscolare, movimenti involontari, coscienza alterata; alterazioni dello stato mentale; altri disturbi come la disfunzione autonomica, tachicardia, tachipnea, iper - o ipotensione; risultati di laboratorio, come l'elevazione di creatina fosfochinasi, leucocitosi, mioglobinuria, e aumento della mioglobina nel siero. La diagnosi precoce di questa condizione è importante per la gestione appropriata di questi pazienti. Considerando NMS come una possibile diagnosi e escludere altre malattie acute (ad esempio polmonite, infezioni sistemiche, ecc) è essenziale. Questo può essere particolarmente complesso se la presentazione clinica comprende sia grave malattia medica e non trattati o trattati in modo inadeguato segni e sintomi extrapiramidali (EPS). Altre considerazioni importanti nella diagnosi differenziale si pone con la tossicità anticolinergici centrali, colpo di calore, febbre da farmaco e patologia primaria del sistema nervoso centrale (SNC). La gestione di NMS dovrebbe includere: 1) trattamento intensivo sintomatico e monitoraggio medico, e 2) il trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. agonisti della dopamina quali bromocriptina, e miorilassanti, come dantrolene vengono spesso utilizzati nel trattamento di NMS, tuttavia, la loro efficacia non è stata dimostrata in studi controllati. Malattia renale: Poiché cloridrato Amantadina è escreto principalmente nelle urine, si accumula nel plasma e nel corpo quando la funzionalità renale diminuisce. Così, la dose di Amantadina cloridrato deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale e in individui che sono 65 anni di età o più anziani (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE; Dosaggio per alterata funzione renale). Malattie epatiche: Si deve prestare attenzione quando si somministra amantadina cloridrato di pazienti con malattia epatica. Rari casi di aumento reversibile degli enzimi epatici sono stati riportati in pazienti in trattamento con Amantadina cloridrato, anche se non è stata stabilita una relazione specifica tra il farmaco e tali cambiamenti. Controllo degli impulsi / comportamenti compulsivi segnalazioni postmarketing suggeriscono che i pazienti trattati con farmaci anti-Parkinson possono sperimentare stimoli intensi per giocare, un aumento impulsi sessuali, stimoli intensi a spendere soldi in modo incontrollabile, e altri stimoli intensi. I pazienti possono non essere in grado di controllare questi impulsi durante l'assunzione di uno o più dei farmaci che vengono generalmente utilizzati per il trattamento del morbo di Parkinson & rsquo; s malattia e che il tono incremento dopaminergico centrale, tra cui Amantadina cloridrato. In alcuni casi, anche se non tutti, questi impulsi sono stati segnalati per aver fermato quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato interrotto. Poiché i pazienti non possono riconoscere questi comportamenti come anormale E 'importante che il medico chiede specificamente i pazienti o ai loro assistenti in merito allo sviluppo del gioco d'azzardo nuove o maggiori sollecita, impulsi sessuali, la spesa non controllata o altri stimoli durante il trattamento con Amantadina cloridrato. I medici devono prendere in considerazione la riduzione del dosaggio o l'arresto del farmaco, se un paziente sviluppa tali impulsi durante l'assunzione di amantadina cloridrato. Studi epidemiologici hanno dimostrato che i pazienti con Parkinson & rsquo; s malattia hanno un rischio più elevato (da 2 a circa 6 volte superiore) di sviluppare il melanoma rispetto alla popolazione generale. Se l'aumento del rischio osservato è dovuto al Parkinson & rsquo; s malattia o di altri fattori, come i farmaci utilizzati per il trattamento di Parkinson & rsquo; s malattia, non è chiaro. Per le ragioni sopra esposte, pazienti e fornitori sono invitati a monitorare melanomi frequentemente e con regolarità quando si utilizza cloridrato Amantadina per qualsiasi indicazione. Idealmente, gli esami della pelle periodici devono essere effettuate solo da personale adeguatamente qualificato (ad esempio dermatologi). Altro: La dose di amantadina cloridrato può essere necessario aggiustamento attenzione nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, edema periferico, o ipotensione ortostatica. Deve essere prestata attenzione nella somministrazione di amantadina cloridrato a pazienti con una storia di ricorrenti rash eczematoid, oa pazienti con psicosi o grave psiconevrosi non controllata da agenti chemioterapici. gravi infezioni batteriche possono iniziare con sintomi simil-influenzali o possono coesistere con o verificarsi complicazioni durante il corso di influenza. amantadina cloridrato non ha mostrato di prevenire tali complicanze. Informazioni per i pazienti: I pazienti devono essere informati delle seguenti informazioni: si possono verificare visione sfocata e / o compromissione acutezza mentale. Aumentare gradualmente l'attività fisica come i sintomi del morbo di Parkinson migliorare. Evitare l'uso eccessivo di alcol, in quanto può aumentare il rischio di effetti sul SNC come vertigini, confusione, vertigini e ipotensione ortostatica. Evitare di alzarsi improvvisamente da una posizione seduta o sdraiata. Se si verificano vertigini o capogiri, avvisare il medico. Notifica medico in caso di umore / cambiamenti mentali, gonfiore delle estremità, difficoltà a urinare e / o mancanza di respiro verificarsi. Non assumere più farmaci di quanto prescritto a causa del rischio di sovradosaggio. Se non vi è alcun miglioramento in pochi giorni, o se il farmaco appare meno efficace dopo un paio di settimane, discutere con un medico. Consultare il medico prima di interrompere il farmaco. Consultare immediatamente un medico se si sospetta che un sovradosaggio del farmaco è stata presa. Interazioni farmacologiche: Attenta osservazione è necessaria quando Amantadina cloridrato viene somministrato in concomitanza con stimolanti del sistema nervoso centrale. Agenti con proprietà anticolinergici possono potenziare gli effetti collaterali anticolinergici come di amantadina. La somministrazione concomitante di tioridazina stato segnalato a peggiorare il tremore nei pazienti anziani con malattia di Parkinson, tuttavia, non è noto se altri fenotiazine producono una risposta simile. La somministrazione concomitante di Dyazide & reg; (Triamterene / idroclorotiazide) ha comportato una maggiore concentrazione Amantadina plasma in un uomo di 61 anni che riceve amantadina cloridrato 100 mg tre volte al giorno per la malattia di Parkinson. 1 Non è noto che i componenti di Dyazide & reg; contribuito alla osservazione o se farmaci correlati producono una risposta simile. La somministrazione concomitante di chinina o di chinidina con amantadina ha dimostrato di ridurre la clearance renale di Amantadina di circa il 30%. L'uso concomitante di amantadina cloridrato con vaccino vivo attenuato influenzale (LAIV) intranasale non è stato valutato. Tuttavia, a causa della potenziale interferenza tra questi prodotti, LAIV non deve essere somministrato entro 2 settimane prima o 48 ore dopo la somministrazione di cloridrato Amantadine, salvo indicazione medica. La preoccupazione per possibili interferenze nasce dal potenziale di farmaci antivirali per inibire la replicazione del virus vaccino vivo. Trivalente vaccino inattivato dell'influenza può essere somministrato in qualsiasi momento rispetto all'uso di Amantadine. Carcinogenesi e mutagenesi: A lungo termine in studi su animali in vivo volti a valutare il potenziale cancerogeno di amantadina cloridrato non sono stati effettuati. In diversi test in vitro di mutazione genica, Amantadina cloridrato non ha aumentato il numero di mutazioni spontaneamente osservati nei quattro ceppi di Salmonella typhimurium (Ames Test) o in una linea cellulare di mammifero (cellule ovariche di criceto cinese) quando incubazione sono stati eseguiti con o senza un estratto di fegato attivazione metabolica. Inoltre, non vi era alcuna evidenza di danno cromosomico osservata in un test in vitro utilizzando linfociti del sangue periferico umano fresco derivati e stimolati (con e senza attivazione metabolica) o in vivo del mouse osso prova osseo micronuclei (da 140 a 550 mg / kg; stimata dosi equivalenti umani di 11,7 a 45,8 mg / kg sulla conversione di superficie corporea). Compromissione della fertilità: L'effetto di amantadina sulla fertilità non è stato adeguatamente testato, cioè, in uno studio condotto sotto buona pratica di laboratorio (BPL) e in base alla corrente metodologia raccomandata. In tre cucciolata, non BPL, studio di riproduzione nei ratti, Amantadina cloridrato alla dose di 32 mg / kg / giorno (pari alla dose massima raccomandata nell'uomo in mg / m 2 basi), somministrato per maschi e femmine leggermente deteriorate fertilità. Non ci sono stati effetti sulla fertilità a livello dose di 10 mg / kg / giorno (ossia 0,3 volte la dose massima raccomandata nell'uomo in mg / m 2 basi); dosi intermedi non sono stati testati. la fertilità non riuscita è stata osservata durante umana fecondazione in vitro (IVF) quando il donatore di sperma ingerito Amantadina 2 settimane prima e durante il ciclo di fecondazione in vitro. Gravidanza: Effetti teratogeni: Gravidanza categoria C: L'effetto di amantadina sullo sviluppo embriofetale e peri-postnatale non è stato adeguatamente testato, cioè, in studi condotti in buona pratica di laboratorio (BPL) e in base alla corrente metodologia raccomandata. Tuttavia, in due studi non BPL nei ratti in cui le femmine sono stati trattati da 5 giorni prima dell'accoppiamento al 6 ° giorno di gestazione o nei giorni 7 e 14 di gestazione, Amantadina cloridrato ha prodotto aumenti di morte embrionale a una dose orale di 100 mg / kg (o 3 volte la dose massima raccomandata nell'uomo su una / m base mg 2). Nello studio sui ratti non BPL, in cui le femmine sono stati trattati nei giorni 7 e 14 di gestazione, c'è stato un aumento notevole in gravi malformazioni viscerali e scheletriche a dosi orali di 50 e 100 mg / kg (o 1,5 e 3 volte rispettivamente, la dose massima raccomandata umana su / m base mg 2). La dose senza effetto per teratogenicità era 37 mg / kg (pari alla dose massima raccomandata nell'uomo in mg / m 2 basi). I margini di sicurezza riportati potrebbero non riflettere accuratamente il rischio considerando la qualità discutibile dello studio su cui si basano. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. dati riguardo teratogenicità dopo l'uso materno di Amantadina è scarsa. Tetralogia di Fallot e tibiale emimelia (cariotipo normale) si è verificato in un neonato esposto alla amantadina durante il primo trimestre di gravidanza (100 mg P. O. per 7 giorni durante il 6 ° e 7 ° settimana di gestazione). malformazioni cardiovascolari (ventricolo singolo con atresia polmonare) è stato associato con l'esposizione materna alla amantadina (100 mg / die), somministrato durante le prime 2 settimane di gravidanza. Amantadina cloridrato deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per l'embrione o il feto. Le madri che allattano: amantadina cloridrato venga escreto nel latte umano. L'uso non è raccomandato nelle donne che allattano. Uso pediatrico: La sicurezza e l'efficacia di Amantadina cloridrato nei neonati e nei bambini di età inferiore a 1 anno appena nati non sono state stabilite. Uso negli anziani: Poiché Amantadine cloridrato è escreto principalmente nelle urine, si accumula nel plasma e nel corpo quando la funzionalità renale diminuisce. Così, la dose di Amantadina cloridrato deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale e in individui che sono 65 anni di età o più. La dose di amantadina cloridrato capsule può essere necessario ridurre nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, edema periferico, o ipotensione ortostatica (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Reazioni avverse Le reazioni avverse riportate più di frequente alla dose raccomandata di amantadina cloridrato (dal 5 al 10%) sono: nausea, vertigini (vertigini), e insonnia. Meno frequentemente (1-5%) ha riportato reazioni avverse sono: depressione, ansia e irritabilità, allucinazioni, confusione, anoressia, secchezza delle fauci, costipazione, atassia, livedo reticolare, edema periferico, ipotensione ortostatica, mal di testa, sonnolenza, nervosismo, disturbi del sonno, agitazione, naso secco, diarrea e affaticamento. Raramente (0,1-1%) che si verificano le reazioni avverse sono: insufficienza cardiaca congestizia, psicosi, ritenzione urinaria, dispnea, rash cutanei, vomito, debolezza, difficoltà a parlare, euforia, pensando anomalia, amnesia, ipercinesia, ipertensione, diminuzione della libido e disturbi visivi , tra cui subepiteliale puntiformi o altro opacità corneale, edema corneale, riduzione dell'acuità visiva, sensibilità alla luce, e paralisi del nervo ottico. Rare (meno dello 0,1%) che si verificano le reazioni avverse sono: casi di convulsioni, leucopenia, neutropenia, dermatiti eczematoid, episodi oculogire, tentativo di suicidio, suicidio e ideazione suicidaria (vedi AVVERTENZE). Altre reazioni avverse riportate durante l'esperienza post-marketing con l'uso cloridrato Amantadina sono: Sistema nervoso / - coma psichiatrico, stupore, delirio, ipocinesia, ipertonia, allucinazioni, comportamento aggressivo, reazione paranoica, reazione maniacale, contrazioni muscolari involontarie, anomalie dell'andatura, parestesia, cambiamenti EEG, e tremori. L'interruzione improvvisa può anche precipitare delirio, agitazione, deliri, allucinazioni, reazione paranoica, stupore, ansia, depressione e difficoltà di parola; arresto --cardiac cardiovascolari, aritmie, tra cui aritmie maligne, ipotensione e tachicardia; Insufficienza respiratoria - Pancreatite respiratoria, edema polmonare, e tachipnea; Ematologica - leukocytosis; agranulocitosi Sensi speciali - keratitis e midriasi; Cute ed annessi - pruritus e sudorazione; Varie sindrome maligna - neuroleptic (vedi AVVERTENZE), reazioni allergiche incluse reazioni anafilattiche, edema e febbre. Test di laboratorio - elevated: CPK, azotemia, creatininemia, fosfatasi alcalina, LDH, bilirubina, GGT, SGOT e SGPT. Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare Bionpharma al 1-888-235-2466 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch sovradosaggio I decessi sono stati segnalati da sovradosaggio con amantadina cloridrato. La dose letale acuta basso riportata è stata di 1 grammo. Poiché alcuni pazienti hanno tentato il suicidio da sovradosaggio con amantadina, le prescrizioni devono essere scritti per la più piccola quantità coerente con una buona gestione del paziente. Tossicità acuta può essere attribuita agli effetti anticolinergici di amantadina. overdose di droga ha provocato tossicità sul sistema nervoso cardiaca, respiratoria, renale o centrale. disfunzione cardiaca include aritmia, tachicardia e ipertensione. Sono stati riportati edema polmonare e distress respiratorio (compresa la sindrome da distress respiratorio-ARDS); disfunzione renale tra cui una maggiore BUN, diminuzione della clearance della creatinina e di insufficienza renale può verificarsi. Centrale effetti sul sistema nervoso che sono stati riportati includono insonnia, ansia, agitazione, comportamento aggressivo, ipertonia, ipercinesia, atassia, andatura anormalità, tremori, confusione, disorientamento, depersonalizzazione, paura, delirio, allucinazioni, reazioni psicotiche, letargia, sonnolenza e coma. Le crisi possono essere esacerbate nei pazienti con precedente storia di disturbi convulsivi. L'ipertermia è stato osservato anche nei casi in cui si è verificato un overdose di droga. Non esiste un antidoto specifico per una dose eccessiva di amantadina cloridrato. Tuttavia, lentamente somministrata fisostigmina endovenosa in 1 e 2 mg dosi in un adulto 2 a 1 a intervalli di 2 ore e dosi da 0,5 mg in un bambino 3 a 5 a intervalli di 10 minuti fino ad un massimo di 2 mg / ora avere stati segnalati per essere efficace nel controllo della tossicità del sistema nervoso centrale causata da cloridrato Amantadine. Per il sovradosaggio acuto, misure generali di supporto dovrebbero essere impiegati insieme a lavanda gastrica immediata o induzione del vomito. Fluidi dovrebbero essere costretti, e, se necessario, somministrato per via endovenosa. Il pH delle urine è stato segnalato per influenzare la velocità di escrezione di Amantadine cloridrato. Poiché il tasso di escrezione di aumenti amantadina cloridrato rapidamente quando l'urina è acida, la somministrazione di farmaci urina acidificanti può aumentare l'eliminazione del farmaco dal corpo. La pressione arteriosa, polso, la respirazione e la temperatura devono essere monitorati. Il paziente deve essere osservato per l'iperattività e convulsioni; se necessario, sedazione, e la terapia anticonvulsivante deve essere somministrata. Il paziente deve essere osservato per il possibile sviluppo di aritmie e ipotensione; se necessario, la terapia antiaritmica e antihypotensive appropriata dovrebbe essere data. Proteggere dall'umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini. RIFERIMENTI Med. Assoc. J. Med.
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